中药单体分子作用新发现！可有效治疗类风湿性关节炎

据新统计数据显示，全世界关节炎患者已有3.55亿人。中国大陆的关节炎患者有1.2亿人，发病率约为13%，平均每10个人就有1人患病，近年来患病人数不断增加且年轻人发病率逐渐升高。因此，寻求治疗类风湿关节炎的有效药物具有重要意义。
 

早前研究发现， JAK-STAT 信号通路在 RA 中发挥重要作用，阻断 JAK 或 STAT 激活可抑制炎症反应，延缓 RA 进展。例如 FDA 批准的 JAK 抑制剂药物 tofacitinib (CP-690550) ，可治疗对甲氨蝶呤无耐受或无反应的 RA 患者。最近研究学者们又发现新的 JAK 抑制剂潜在药物，可有效治疗类风湿性关节炎。
 

2020 年 9 月 15 日，中国科学院王红艳研究员与上海中医药大学附属龙华医院王拥军教授和梁倩倩研究员在 Cell Reports 期刊发表了文章: The natural compoun d Notopterol binds and targets JAK2/3 to ameliorate inflammation and arthritis ，发现中药单体羌活醇为 JAK2/3 的抑制剂及其治疗类风湿关节炎 (RA) 的作用机制。

该研究前期临床随机对照试验发现经典方“蠲痹汤”具有治疗类风湿关节炎的疗效，并能治疗胶原诱导的类风湿关节炎 (CIA) 小鼠模型和肿瘤坏死因子转基因小鼠 (TNF-Tg) 模型的作用。之后研究人员通过液相色谱-质谱联用技术检测到“蠲痹汤”中含有羌活醇。

在本研究中，通过构建 DBA/1J 背景的 CIA 小鼠模型或在 C57/BL6 背景的 CIA 小鼠模型及 TNF-Tg 小鼠上，分别采用口服和腹腔给药两种方式，证实羌活醇具有治疗 RA 的作用。在机制研究方面，利用团队在巨噬细胞调控炎症反应的研究体系，发现羌活醇以浓度依赖的方式，抑制巨噬细胞产生促炎因子和趋化因子的作用。

研究人员采用 RNA-seq，小分子与蛋白互作技术等一系列筛选方法，证实羌活醇是 JAK2 和 JAK3 的天然抑制剂，主要与 JAK2 和 JAK3 的激酶区域 (kinase domain) 结合，抑制 JAK2/3 激酶活性。并且在斑马鱼体系证实羌活醇通过调控 JAK2/3 发挥抑制炎症的功能。最后利用小鼠 RA 模型，证实羌活醇与目前临床上常用的药物恩利 ( TNF 抑制剂) 联合使用效果更佳。



 

综上，羌活醇通过靶向 JAK2/3-STAT 信号通路，发挥治疗类风湿关节炎作用，这也为后续研究羌活醇是否能治疗 JAK2/3-STAT 信号通路异常的其它疾病提出新型策略。