■ 【TargetMol 明星分子】- Glabridin: 多靶点调控炎症代谢与抗氧化的天然小分子利器

■ 1. 背景介绍

▲Glabridin (T3403)，CAS: 59870-68-7的化学结构式

Glabridin (T3403)，CAS: 59870-68-7 是一种多酚小分子，可同时作用于炎症、代谢调控、氧化还原、生色、神经抑制及微生物生物学等多个受体与信号节点。其关键机制是在高糖条件下调节诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的合成与活性，限制过量NO及后续的硝化/氧化应激，从而抑制血管炎性表型的放大。基于此，Glabridin 适用于高糖相关血管功能障碍的研究，可在内皮或血管平滑肌模型中联合检测 iNOS 表达、亚硝酸盐/硝酸盐生成及红氧敏感炎症标志物以解析其效应通路[1]。

在骨骼肌体系中，Glabridin 通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）来调控葡萄糖代谢。AMPK 作为能量感受器，驱动代谢通量向葡萄糖利用与脂肪酸氧化转变；同时，Glabridin 还可联动过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）这一核受体轴，便于研究者解析脂质与葡萄糖稳态的转录调控。研究上可结合 p-AMPK/p-ACC 免疫学指标、PPAR 应答元报告体系以及葡萄糖摄取/氧化实验，描绘 Glabridin 在肌管细胞或原代肌纤维中的代谢图谱[1]。

Glabridin 亦调控活性氧（ROS）通路，作为氧化还原调节因子重塑细胞氧化环境；该作用与其对 iNOS 的影响及对黑色素生成相关酶的作用相互交织。它可抑制隶属T1/T3铜酶家族的酪氨酸酶活性，降低 L-酪氨酸/L-DOPA 向酚类底物醌的催化转化，从源头抑制黑色素生成。因此，Glabridin 常用于色素生成研究，可同步评估黑色素含量、多巴铬形成与酪氨酸酶活性，定位色素生物合成的关键控制点[2]。

在神经受体层面，Glabridin 可调制多种亚基构成的 GABAA 受体（α1β1γ2、α1β2、α1β2γ2、α1β3γ2），为研究亚基依赖的门控与变构传导提供化学工具；可结合膜片钳与配体结合试验定量其对抑制性氯通道信号的影响。其“抗菌”通路注解亦支持在细菌生长与应激反应实验中的应用，用以剖析其与微生物靶点及细胞氧化还原平衡的相互作用。

在肿瘤学研究中，Glabridin 能抑制人肝细胞癌细胞的侵袭，可用于解析细胞骨架—基质跨越信号以及与肝脏转移相关的行为学表型。综上，Glabridin 通过在高糖下调控 iNOS、激活 AMPK 并联动 PPAR、重塑 ROS 稳态、抑制酪氨酸酶以及调制 GABAA 受体，构成了研究炎症—代谢互作、氧化还原酶学、神经抑制、抗菌反应与肿瘤细胞侵袭的多靶点化学探针[1,2]。

■ 2. 文献分享

■ 2.1 Modeling of colchicine biotransformation by COVID-19 associated Klebsiella pneumoniae: synergistic effects of cell adaptation and gamma irradiation.

▲秋水仙碱显色反应表征及定量标准曲线的建立 (A) 显色反应表观结果图。三支试管呈现差异化的显色状态：1 号为紫色、2 号为黄色、3 号为淡绿色，直观反映不同反应体系下的颜色变化特征，可用于反应体系的定性区分。 (B) 秋水仙碱定量检测标准曲线。以秋水仙碱质量（mg）为横坐标，对应吸光度值（O.D.）为纵坐标进行线性拟合，得到回归方程 y = 0.3262x + 0.1745，决定系数 R² = 0.9996，表明在检测范围内秋水仙碱含量与吸光度呈优异的线性正相关，该标准曲线可用于秋水仙碱的含量定量分析。

Glabridin (T3403) 在本研究中被报道为秋水仙碱经微生物生物转化所形成的代谢产物之一。研究团队对临床分离菌株进行筛选并优化生物工艺条件，随后结合色谱与质谱手段对代谢物进行表征。LC-ESI-MS/MS 的分析结果明确指出，秋水仙碱经转化可产生多种衍生物，其中包括Glabridin。论文同时陈述Glabridin具有抗炎活性，并可与秋水仙碱产生协同作用，显示其在生物转化生成后具备潜在的重要性。文中还引用了Glabridin的多种药理属性，包括抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗骨质疏松、调节血糖与血脂及神经保护等；此外，Glabridin具备清除癌细胞中过量活性氧的能力，并可抑制癌细胞的Akt信号通路。在本研究的实验体系中，Glabridin的作用主要体现在其被鉴定为在优化的微生物生物转化过程中生成的代谢物，其存在已通过LC-ESI-MS/MS加以验证。研究所建立的基于响应面方法学与色谱/质谱联用的分析平台，证实了Glabridin是秋水仙碱转化所得的关注化合物之一；讨论部分指出，像Glabridin这类由微生物代谢形成的衍生物可带来抗炎效应，并与母体化合物产生协同，凸显其在本研究所揭示的转化体系中的意义。[3]

■ 2.2 Chemical profiling of Staurogyne stenophylla via UPLC-HRMS and in silico investigation into its anti-inflammatory potential.

▲样品的液相色谱 - 质谱总离子流图 (A) 负离子检测模式（NEG）下的总离子流图。检测时长为 0~20 min，纵坐标为离子相对丰度，横坐标为保留时间（min）；图中标注了各主要色谱峰的保留时间，红色标记圈标示目标特征峰，样品中多种组分在该模式下实现有效色谱分离。 (B) 正离子检测模式（POS）下的总离子流图。检测时长与色谱条件与负离子模式一致；正离子模式可检出更多弱极性组分，与负离子模式形成分析互补，共同覆盖样品中不同理化性质的化学成分，保障后续定性与定量分析的全面性。

Glabridin (T3403) 在本研究中被纳入重点化合物并通过计算方法与多种关键蛋白进行评估。文中指出，研究自15种已鉴定活性成分中筛得7种核心活性成分（其中包含Glabridin），并对其与5个关键靶点（TP53、CASP3、SRC、PPARG、PTGS2）开展分子对接验证。对接可视化进一步给出了与其中一项靶点的具体接触特征，描述为“tions between Glabridin and PTGS2, showing hydrogen bonds and hydrophobic contacts.”，表明Glabridin与PTGS2之间存在氢键和疏水相互作用。同时，研究还报告了该复合物的分子动力学结果，明确提出“Figure 12 Molecular dynamics simulation results for the PTGS2-Glabridin complex.”，展示了PTGS2–Glabridin复合物的动力学分析。总体来看，证据显示Glabridin被确认为核心活性成分之一，并对其与多靶点的结合进行了对接验证；其与PTGS2的相互作用被具体展示为氢键与疏水接触，并进一步通过PTGS2–Glabridin复合物的分子动力学结果进行呈现。[4]

■ 2.3 Effect of glabridin on sperm traits, testicular oxidative status, and in vitro fertilization in diabetic mature mice: a controlled experimental study.

▲精子的形态学观察与荧光染色表征 (A) 明场显微镜下的精子形态成像。可见典型的钩状精子头部与细长鞭毛结构，箭头 1 指示单个完整精子细胞，箭头 2 指示聚集分布的精子头部区域，可清晰分辨精子的整体形态与分布特征。 (B) DAPI 细胞核染色荧光图像。DAPI 可特异性结合精子细胞核内的核酸，呈现明亮的蓝色荧光信号，精准标记精子头部的细胞核位置与形态。 (C) 靶蛋白免疫荧光染色结果。绿色荧光信号特异性标记精子内的目标蛋白，荧光信号主要定位于精子头部区域，可用于分析目标蛋白在精子中的亚细胞分布与表达特征。

Glabridin (T3403) 在糖尿病雄性小鼠中被用于评估其对生殖指标与氧化还原状态的影响。给予 Glabridin 后，与糖尿病组相比，血清睾酮水平升高。各给药组的体外受精率均呈上升趋势，其中较高剂量组达到了统计学显著性。早期胚胎发育指标亦获改善：两细胞期、囊胚期及破壳胚所占比例在给予 Glabridin 的糖尿病小鼠中更高，且在特定剂量（50 与 200）达到显著水平。与这些功能性获益相一致，Glabridin 还改善了睾丸组织内的氧化应激与抗氧化平衡，具体表现为降低 MDA 水平并提高 CAT 活性与 TAC 水平。与此同时，研究中记录到的精子特征得到提升，体外受精成功率亦获改善。综合来看，在糖尿病所致的雄性生殖功能受损背景下，Glabridin 提升了睾酮水平，改善了与精子有关的多项指标，增强了受精表现并促进了早期胚胎发育，同时强化了睾丸的抗氧化防御。[5]

■ 3. 结语

Glabridin的作用机制主要通过在高糖环境下调节诱导型一氧化氮合酶（iNOS），限制过量一氧化氮及其引发的硝化/氧化应激反应。此外，Glabridin激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）并联动过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR），协调代谢调控，同时调节活性氧（ROS）稳态并抑制参与黑色素生成的酪氨酸酶活性。文献报道表明，Glabridin具备抗炎、代谢调节、抗氧化、神经抑制、抗菌及抗肿瘤等多重生物学活性，涵盖分子对接验证及糖尿病模型中的体内实验。未来研究可着重挖掘Glabridin在高糖相关血管功能障碍、代谢疾病、色素病变、神经药理学、微生物感染及肿瘤转移等领域的治疗潜力，并探讨其在微生物生物转化中的协同作用。

■ 4. Q&A

Q1: Glabridin是如何在高糖条件下调节炎症的？

A1: Glabridin通过调节诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的合成与活性，限制过量一氧化氮及其引发的硝化/氧化应激反应，从而调控炎症。

Q2: Glabridin调控骨骼肌葡萄糖代谢涉及哪些信号通路？

A2: Glabridin激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）并联动过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR），促进葡萄糖利用和脂肪酸氧化。

Q3: 有哪些研究支持Glabridin的抗炎作用？

A3: 通过分子对接和分子动力学模拟，Glabridin与多种关键靶点（如PTGS2）形成氢键和疏水作用，确认其作为核心活性成分具备多靶点抗炎潜力。

■ 5. 参考文献

[1] Asl MN, Hosseinzadeh H, et al. Review of pharmacological effects of Glycyrrhiza sp. and its bioactive compounds. Phytother Res. 2008;22(6):709-724.

[2] Yokota T, Nishio H, et al. The inhibitory effect of glabridin from licorice on melanogenesis and inflammation. Pigment Cell Res. 1998;11(6):355-361.

[3] Hendawy W, El-Aziz A, El-Bialy H. Modeling of colchicine biotransformation by COVID-19 associated Klebsiella pneumoniae: synergistic effects of cell adaptation and gamma irradiation.. BMC pharmacology & toxicology. 2026;27(1):.

[4] Zhang M, Wang Z, Lin S, Liu Y, Zhang Z, Xiao X, et al.. Chemical profiling of Staurogyne stenophylla via UPLC-HRMS and in silico investigation into its anti-inflammatory potential.. Frontiers in veterinary science. 2026;13():1805430.

[5] Ghabeli-Zaherkandi S, Najafi G, Shalizar-Jalali A, Soltanalinejad F, Shalizar-Jalali A. Effect of glabridin on sperm traits, testicular oxidative status, and in vitro fertilization in diabetic mature mice: a controlled experimental study.. Veterinary research forum : an international quarterly journal. 2026;17(1):57-62.