■ 【TargetMol 明星分子】- Salinomycin: 兼具抗菌、抗癌干细胞与抗球虫多重功能的关键化合物

■ 1. 背景介绍

▲Salinomycin (T0906)，CAS: 53003-10-4的化学结构式

Salinomycin (T0906)，CAS: 53003-10-4 是一种聚醚类钾离子载体抗生素，选择性抑制革兰氏阳性细菌生长，并通过阻断Wnt诱导的LRP6磷酸化而强力抑制Wnt/β-catenin信号。其离子载体特性使其与K+结合并跨膜转运，导致跨膜钾梯度坍塌。在细菌中，这种离子稳态与质子驱动力的破坏损及关键能量代谢过程，从而解释其抗菌效应。在真核细胞中，钾稳态紊乱与线粒体膜电位受损可引发自噬与线粒体自噬，并在压力持续时触发与凋亡一致的程序化死亡途径。由此，Salinomycin 成为研究离子稳态、细胞器质量控制与命运决定耦联关系的有力化学工具。

在Wnt/β-catenin通路中，Wnt配体与Frizzled受体及LRP5/6共受体结合，诱导LRP6磷酸化，募集Dishevelled并组装膜侧信号复合体，继而抑制由Axin、APC、GSK3β构成的胞质降解复合体，使β-catenin稳定、入核并与TCF/LEF转录因子驱动与增殖、生存及干性相关的基因表达。Salinomycin 通过阻断Wnt诱导的LRP6磷酸化切断该级联的起始步骤，从而抑制β-catenin稳定与下游转录程序[2]。这种在共受体层面的上游干预，为精确、快速地测试经典Wnt输入提供了与下游激酶抑制或转录拮抗剂不同的时空优势。

在生物学功能上，Salinomycin 对人类癌症干细胞表现出选择性活性，被用于解析干样肿瘤亚群对Wnt/β-catenin信号与离子稳态的依赖性。最初的高通量筛选即发现其可相对优先降低肿瘤起始细胞比例，推动其在癌症干细胞研究中的广泛应用[1]。同时，其双重作用赋能多维实验设计：在微生物学中用于探究革兰氏阳性菌对K+稳态破坏的敏感性；在细胞生物学中通过急性阻断LRP6磷酸化检验Wnt依赖；在应激研究中诱导自噬与线粒体自噬，以描绘线粒体扰动与存活信号的界面。鉴于Wnt/β-catenin与离子平衡共同影响谱系决定与自我更新，Salinomycin 为围绕抗菌、信号转导、自噬/线粒体自噬、凋亡及寄生生物相关问题的研究提供了多用途的小分子抓手[1,2]。

■ 2. 文献分享

■ 2.1 Engineering an Industrial Streptomyces albus Strain to Enable High-Yield Heterologous Production of Spectinabilin.

▲ 多基因敲除菌株 Salinomycin 产量、生物量、基因编辑流程及次级代谢基因簇染色体定位 (A) 各突变株 Salinomycin 相对效价（以野生型 ZD11 为 100%）；多重敲除 ΔarsΔconΔcanΔlasΔsal 菌株几乎完全丧失产素能力，****P<0.0001；单 / 双敲除株多数与 ZD11 无显著差异（ns）。 (B) 对应菌株相对生物量；多重敲除组合生物量显著高于亲本 ZD11，*P<0.05，****P<0.0001。 (C) 逐级基因敲除构建流程图，红色标记关键中间株 ΔarsΔcon 与终末菌株 ZD12。 (D) 染色体 Chr1 图谱，标注 salinomycin 相关生物合成基因簇 BGC-3、BGC-5、BGC-7 及调控基因簇 BGC-19 的染色体位置。

Salinomycin (T0906) 在本研究中被界定为一类聚醚多烯类抗生素。研究显示，源自工业化生产背景的 Streptomyces albus ZD11 能以大豆油作为主要碳源，实现对 Salinomycin 的高产生成。在所述条件下，Salinomycin 的发酵滴定量在摇瓶培养中可达 10 g/L，并在优化的生物反应器条件下可达 20 g/L，表明其具备显著的高产潜力。与此同时，研究还对 Salinomycin 在代谢产物分析中的理化特征进行了界定：通过波长扫描与等吸收图分析，确定了 Salinomycin 在 HPLC 中的吸收峰位于色谱 35–37.5 分钟与 200–210 nm 的交汇区域。上述结果共同表明，在本研究所采用的发酵与分析体系中，Salinomycin 既展现出可观的高滴定量，又具备明确的色谱与光谱识别标志，为在复杂代谢产物背景中的准确识别与定量提供了依据。[3]

■ 2.2 Anticoccidial Resistance in Eimeria spp. From Thai Broiler Farms Using Shuttle Programs.

▲ 两组组织 HE 染色病理切片对比 (a) 对照组组织切片，黑色箭头示形态完整、体积较大的特征性细胞结构；标尺为统一比例尺。 (b) 处理组组织切片，白色箭头指示同类细胞，细胞体积缩小、形态出现病理改变，间质炎症细胞浸润增多。 两张切片标尺一致，用于直观展示干预后靶细胞形态与组织微环境病理差异。

Salinomycin (T0906) 的作用机制被描述为可破坏孢子体，并在摄入卵囊后30–72小时内抑制或显著延缓裂殖体的成熟。在模拟泰国常用换药程序的抗球虫药物敏感性试验中，给予Salinomycin的鸡只较感染未用药对照组表现出显著更高的体重增益。与感染未用药对照相比，Salinomycin还能显著降低粪便卵囊计数，并在小肠中段显著降低病变发生率。综合多维度评估指标时，研究显示ACI数值大于160，提示其在支持整体生产力方面具有有效性；同时，基于相对卵囊产量（ROP）指标，现场分离株对Salinomycin表现出相对敏感性。上述结果共同表明，在本研究条件下，Salinomycin对性能与寄生学指标均产生积极影响，包括相较感染对照更高的体重增益、显著降低卵囊排出量、降低小肠中段病变发生率，以及在整体生产力与卵囊生成相关指标上体现的有效性与相对敏感性。[4]

■ 2.3 Assessment of the application for modification of the terms of the authorisation of the feed additive consisting of Bacillus velezensis ATCC PTA-6737 (PB6) for all pigs, all poultry species for fattening or reared for laying/breeding, laying hens, minor poultry species for laying and ornamental birds (Kemin Europa N.V.).

Salinomycin (T0906) 在该评估中被明确归类为抗球虫剂，并被列入可与所评估饲料添加剂同时使用的清单。文本指出，该添加剂仅可与特定抗球虫剂同时使用，清单中包含了Salinomycin，这既表明其被界定为抗球虫剂，也表明在符合各自作为饲料添加剂的授权条件时，其与该添加剂的并用被允许。由此可见，Salinomycin 被纳入评估所界定的允许并用框架之中，在满足相应授权条件的前提下，可与该添加剂同时添加与共同应用。上述内容确立了Salinomycin 在授权参数下的并用可行性与被接受的地位。[5]

■ 3. 结语

Salinomycin 主要通过作为聚醚类钾离子载体，结合并转运K+离子，扰乱跨膜钾梯度，破坏细菌及真核细胞线粒体的离子稳态，诱导自噬、线粒体自噬及凋亡程序。同时，Salinomycin 强力抑制Wnt/β-catenin信号通路，通过阻断Wnt诱导的LRP6磷酸化，抑制β-catenin稳定及下游基因表达。文献报道显示，Salinomycin 对人类癌症干细胞具有选择性抑制作用，在结直肠癌模型中表现出优于传统化疗方案FOLFOX的抗肿瘤活性，且能引发线粒体功能障碍与氧化应激。其工业化发酵产量高，具备良好生产潜力；在畜牧业中作为抗球虫剂，显著提高禽类生产性能。未来研究可进一步探讨Salinomycin在离子稳态调控细胞命运中的机制，优化其抗癌干细胞临床应用，拓展抗菌及抗寄生虫领域的应用，并提升其生物技术生产效率。

■ 4. Q&A

Q1: Salinomycin 的主要分子作用机制是什么？

A1: Salinomycin 作为聚醚类钾离子载体，结合并跨膜转运K+，破坏钾离子跨膜梯度，从而扰乱细菌和真核细胞的离子稳态，尤其影响线粒体膜电位。同时，它阻断Wnt诱导的LRP6磷酸化，抑制Wnt/β-catenin信号传导。

Q2: 有哪些证据支持Salinomycin在兽医领域的应用？

A2: Salinomycin作为抗球虫剂，通过破坏孢子体并抑制裂殖体成熟，提高禽类体重增益，显著降低粪便卵囊数量和小肠病变率。研究表明其有效支持整体生产力，且被授权可与特定饲料添加剂同时使用。

■ 5. 参考文献

[1] Gupta PB, Onder TT, et al. Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening. Cell. 2009;138(4):645-659.

[2] Lu D, Choi MY, et al. Salinomycin inhibits Wnt signaling and selectively induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(32):13253-13257.

[3] Wang X, Gong Z, Wei J, Dong J, Guan W. Engineering an Industrial Streptomyces albus Strain to Enable High-Yield Heterologous Production of Spectinabilin.. Microorganisms. 2026;14(6):.

[4] Tongkamsai S, Boobphahom S, Apphaicha R, Sreta D, Limpavithayakul K, Chansiripornchai N. Anticoccidial Resistance in Eimeria spp. From Thai Broiler Farms Using Shuttle Programs.. Veterinary medicine international. 2026;2026():8243240.

[5] EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP), Villa R, Azimonti G, Bonos E, Christensen H, Durjava M, et al.. Assessment of the application for modification of the terms of the authorisation of the feed additive consisting of Bacillus velezensis ATCC PTA-6737 (PB6) for all pigs, all poultry species for fattening or reared for laying/breeding, laying hens, minor poultry species for laying and ornamental birds (Kemin Europa N.V.).. EFSA journal. European Food Safety Authority. 2026;24(5):e10075.