■ 【TargetMol 明星分子】- Squalene: 探索抗氧化与固醇代谢调控的关键三萜中间体

■ 1. 背景介绍

Squalene (T4749)，CAS: 111-02-4 是胆固醇生物合成中的内源性三萜中间体，同时具备脂相抗氧化与影响真菌固醇稳态的特性。其由法呢基焦磷酸经角鲨烯合酶生成，继而被角鲨烯环氧化酶转化为2,3-环氧角鲨烯并通向羊毛甾醇与胆固醇。处于甲羟戊酸通路这一枢纽使其成为解析固醇通量调控的抓手；操纵角鲨烯水平可改变前体与下游固醇的分配，关联到抗血脂异常、抗动脉粥样硬化、保肝与心脏保护等表型。其多不饱和相关术语链可清除单线态氧并截获脂过氧自由基，从而抑制膜与脂蛋白中的脂质过氧化，降低脂相ROS负荷并调节氧化应激相关过程，契合其抗氧化与抗肿瘤等活性。在真菌中，角鲨烯位于麦角固醇通路入口；干预真菌角鲨烯环氧化酶会致细胞内角鲨烯积累、膜胁迫与氧化失衡，外源角鲨烯可据此用于扰动该轴线，体现其抗真菌属性。研究上，角鲨烯用于：1) 解析甲羟戊酸通路控制点与胆固醇库变化及脂蛋白氧化，阐明抗血脂与抗粥样硬化机制；2) 作为膜内抗氧化基准，选择性抑制脂质过氧化以绘制ROS相关级联；3) 在真菌学中作为探针敏化或加压麦角固醇通路，解析环氧化酶功能与ROS依赖的生存。将其制成生物相容性乳剂有助于在水相体系中递送与分散，便于在细胞与动物模型中精控暴露，服务于ROS、固醇生物学与抗真菌路径的机制研究[1,2]。

■ 2. 文献分享

■ 2.1 Comparative Characterization of Lipid Composition and Minor Components in Coffee Oils from Arabica and Robusta Spent Coffee Grounds.

▲ PCA score plot of coffee oils by lipid profiles.

Squalene (T4749) 在本研究中被用于对咖啡油进行定量分析，结果显示其含量存在显著品种差异。研究报告阿拉比卡来源样品含量较低，其中样品Au1为15.49 mg/100 g，Am3为27.64 mg/100 g；相比之下，罗布斯塔来源样品显著更高，深度烘焙的Rd6达到170.37 mg/100 g，超过阿拉比卡最高值的六倍以上。研究同时指出，Squalene 具有稳定的分子结构，耐受热降解与氧化，使其在中度烘焙条件下仍能有效富集于脂相。上述结果表明，在特定罗布斯塔咖啡油中 Squalene 含量更高，并且在有利于脂相富集的烘焙条件下保持稳定。[3]

■ 3. 结语

角鲨烯作为由角鲨烯合酶生成并经角鲨烯环氧化酶转化的三萜中间体，位于甲羟戊酸通路中调控固醇生物合成的关键节点。其多不饱和相关术语链能够清除单线态氧和脂质过氧自由基，发挥脂相抗氧化作用，降低膜与脂蛋白中的氧化应激。文献中发现，角鲨烯通过调节前体与下游固醇的分布，关联抗血脂、抗动脉粥样硬化等表型；其分子结构稳定，在咖啡油等脂相中经烘焙仍保持富集；此外，作为研究探针可用于解析真菌麦角固醇通路及ROS依赖的生存机制。未来研究可聚焦于应用角鲨烯的抗氧化及代谢调控特性于心肝保护、抗血脂及抗真菌治疗，同时深化其在ROS信号传导与固醇通量调控中的机制解析。

■ 4. Q&A

Q1: 角鲨烯在胆固醇生物合成中的生化作用是什么？

A1: 角鲨烯由法呢基焦磷酸经角鲨烯合酶生成，随后被角鲨烯环氧化酶转化为2,3-环氧角鲨烯，继而生成羊毛甾醇和胆固醇，是甲羟戊酸通路中调控固醇流量的关键中间体。

Q2: 角鲨烯如何发挥抗氧化作用？

A2: 角鲨烯的多不饱和相关术语链能够有效清除单线态氧和截获脂质过氧自由基，抑制膜和脂蛋白中的脂质过氧化，降低脂相中的ROS负荷。

Q3: 有哪些证据表明角鲨烯在咖啡油中稳定且含量丰富？

A3: 研究显示罗布斯塔咖啡油中角鲨烯含量显著高于阿拉比卡，且其稳定的分子结构使其耐受热降解和氧化，在中度烘焙条件下仍能有效富集于脂相。

■ 5. 参考文献

[1] Kelly GS, et al. Squalene and its potential uses. Altern Med Rev. 1999;4(1):29-36.

[2] Reddy LH, Couvreur P, et al. Squalene: a natural triterpene for research in redox and sterol biology. Adv Drug Deliv Rev. 2009;61(15):1412-1426.

[3] Zeng W, Liao S, Zhen C, Du M, Jin J, Hu B. Comparative Characterization of Lipid Composition and Minor Components in Coffee Oils from Arabica and Robusta Spent Coffee Grounds.. Foods (Basel, Switzerland). 2026;15(12):.