2019年3月5日，由 Ravindra Kumar Gupta 团队发表在Nature 杂志发表题为“HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation”的研究论文，该成果表明伦敦一名男子在接受对HIV病毒具有抵抗性的干细胞捐献者的移植后，在近三年后接受的广泛测试无法检测出其体内含有导致艾滋病的 HIV 病毒。相关的病例报告随后被发表在3月10日的《柳叶刀·艾滋病病毒》（Lancet HIV）杂志上。


 

此次治愈案例与2007年大名鼎鼎的第一例 HIV 治愈病人“柏林病人”一样，是通过造血干细胞移植进行治疗，但这一过程既困难又昂贵。

 

在寻找治疗艾滋病的方法中，HIV 蛋白酶抑制剂是近年来发展较快的方法之一。它具有花费低廉、研制周期短、与目前生产水平接近以及较疫苗安全等优点，其诱人的研究前景使得许多医药厂家及科研机构都在积极地参与其研究之中，本文小陶就为大家介绍几种代表性的HIV蛋白酶抑制剂。

Ritonavir


Ritonavir  cas:155213-67-5

利托那韦 (Ritonavir) ，由美国 AbbVie (艾伯维)研制，于1996年3月1日获得美国FDA批准上市。Ritonavir 是针对人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）和人免疫缺陷病毒-2 (HIV-2) 天冬氨酸蛋白酶的一种活性拟肽类抑制剂，可以抑制 HIV 蛋白酶，生成非成熟状态的HIV颗粒，打断感染周期。Ritonavir 对细胞色素 P450 系同工酶 CYP 3A 具有强力抑制作用，CYP 2D6也能被抑制。

Lopinavir


Lopinavir  cas:192725-17-0

洛匹那韦 (Lopinavir) ，由 AbbVie 研制，于2000年9月15日获得美国 FDA 批准。它是一种多肽型 HIV 蛋白酶抑制剂，对 v82 突变的 HIV 蛋白酶保持活性。与 Ritonavir 相比，Lopinavir 受血清蛋白结合的影响较小。且二者联用治疗效果更好，Ritonavir 可抑制 CYP3A 介导的 Lopinavir 代谢，产生更高浓度的 Lopinavir。

Indinavir sulfate

Indinavir sulfate  cas：157810-81-6

茚地那韦（Indinavir sulfate），由美国 Merck 公司研制，1996年6月 FDA 批准上市。Indinavir sulfate 是一种特异性 HIV 蛋白酶抑制剂， 对 HIV-1 和 HIV-2 蛋白酶均有强大的竞争性抑制作用，但对 HIV-1 的选择性更高，高达10倍，常与抗逆转录病毒制剂合用治疗成人的 HIV-1 感染。Indinavir sulfate 与蛋白酶的活性部位可逆性结合，发挥竞争性抑制效应，从而阻止病毒前体多聚蛋白质的分裂并干扰新的病毒颗粒的成熟，从而阻止新的感染发生。

Nelfinavir Mesylate


Nelfinavir Mesylate  cas:159989-65-8

奈非那韦（Nelfinavir），由 ViiV Healthcare 研发，1997年经美国 FDA 批准上市。Nelfinavir 是一种有效且口服可生物利用的人类免疫缺陷病毒 HIV-1 蛋白酶抑制剂（Ki = 2 nM），广泛与 HIV 逆转录酶抑制剂联合用于治疗 HIV 感染，还被研究用于治疗乳腺癌和肛门癌。

Darunavir


Darunavir  cas:206361-99-1

地瑞那平（Darunavir），是由 J&J 冰岛分公司 Tibotec 研发的一种非肽类HIV蛋白酶抑制剂，2006年6月经美国 FDA 批准上市。Darunavir 能够特异性的和HIV蛋白酶发生强有力的结合，阻止HIV病毒 GAG 和 GAG-POL 基因的转录，从而阻断从受感染的宿主细胞表面释放新的、成熟的病毒粒子的形成过程，抑制 HIV 蛋白酶的复制。
 

 

不仅仅是治疗艾滋病，在2019年末突发的新冠病毒疫情期间，HIV蛋白酶抑制剂也为抗病毒药物的研究工作提供新思路新方向。我国《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版）》中提到抗病毒治疗可试用洛匹那韦/利托那韦（Lopinavir/ritonavir，LPV/r）；2020年1月23日，之前确诊感染的患者北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发称其在服用 LPV/r 一天后体温好转。由于 HIV 与 COVID-19 同属RNA病毒，在病毒复制过程中， COVID-19 可能与 HIV 使用一些相似的功能蛋白，除了 LVP/r ，从其他 HIV 蛋白酶抑制剂中发现更有效的抗 COVID-19 药物也并未可知。
 

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Lopinavir

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Darunavir

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