BA.5又双叒out啦！奥密克戎BQ和XBB变种已占主导地位，免疫逃逸能力更强，现有抗体全部失效，疫苗效果下降！

近期，奥密克戎 BQ 和 XBB 亚变体覆盖范围迅速变大，更强的免疫逃逸能力对现有的单克隆抗体和 COVID-19 疫苗带来了巨大的冲击，可用于临床的活性小分子药物迫切有待开发！一起来看看吧~

随着奥密克戎及其各亚型变异株的出现，全球的新冠疫情仍在持续的疯狂肆虐。

虽然 BA.5 变异株此前在全球范围内占据主导地位，但更多的新型奥密克戎突变亚系已经出现，并在所谓的“变种汤”中竞争。目前 BQ 和 XBB 亚变体 的覆盖范围正在迅速扩大。

7月初，在尼日利亚首次发现了由 BA.5 进化而来的 BQ.1 和 BQ.1.1 （俗称地狱犬），随后在欧洲和北美急剧扩大，目前分别占法国、英国、美国病例的 67%、35% 和 47% ^[1]。

8 月中旬在印度首次发现了由两个 BA.2 谱系 BJ.1 和 BA.2.75 重组产生的 XBB 和 XBB.1 ，并迅速在印度、新加坡和亚洲其他地区流行。这些变异株的不断出现及其广泛的突变，也让当前的 COVID-19 疫苗和单克隆抗体疗法的效果越来越差……

▲奥密克戎 BQ 和 XBB 亚变体具有更强的免疫逃逸能力

为了弄清楚当前 COVID-19 疫苗和单克隆抗体在面对各种出现的新冠变异毒株的有效性，2022年12月13日，哥伦比亚大学的何大一教授团队在 Cell 上发布了一项研究：Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants ，研究发现 BQ 和 XBB 系列变异株是 迄今为止抵抗力最强的  SARS-CoV-2 变体 ，对现有 COVID-19 疫苗的效力构成严重威胁，所有已批准的单克隆抗体对这些变体都失去活性，并且由于其在逃避抗体方面的优势，这四种新的亚变体正在迅速占领 BA.5 的地盘，逐渐在人群中占主导地位。

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    研究概览    

随着这四种新亚系的继续进化和多样化，Spike 突变的复杂性不断增加。

其中，除了 BA.5 中已被发现的突变外，BQ.1 亚变体的刺突蛋白还含有 K444T 和 N460K 突变，BQ.1.1 还具有一个额外的 R346T 突变。

而在 XBB 亚变体中，除了 BA.2 中已发现的突变外，XBB 的主要亚变体刺突还有 14 个突变，其中 5 个在 N 端结构域 (NTD) ，9 个在受体结合结构域 (RBD) 。XBB.1 还具有有额外的 G252V 突变。

这些亚变异体的迅速增加及其广泛的刺突蛋白突变让人想起了去年第一个奥密克戎变体 (BA.1.1.529) 的出现，引发了大量的担忧，即它们可能进一步损害当前 COVID-19 疫苗和单克隆抗体治疗方法的效力。而研究的结果表明，这种担忧是合理的，尤其是对于 XBB 和 XBB.1 亚变体。

▲SARS-CoV-2 Omicron BQ.1、BQ.1.1、XBB 和 XBB.1 亚变体的兴起

为了解 BQ.1、BQ.1.1、XBB 和 XBB.1 四个新亚变体是否对血清抗体具有更强的抵抗力，该研究评估了来自五个不同临床来源的疫苗接种者和受感染者血清对这四个新亚变体的中和作用。

包括接种 3 剂或 4 剂 mRNA 疫苗、加强接种二代 mRNA 疫苗，以及接种疫苗后 BA.2 和 BA.4/5 突破感染 人群的血清。

结果表明，不管是接种何种疫苗，在面对新的变异株时其人群血清的中和效价均表现出明显的下降。

与祖先菌株 D614G 相比，BA.2 和 BA.4/5 的滴度分别降低了 2.9 ~ 7.8 倍和 3.7 ~14 倍。

对于使用 WA1 / BA.5 二价 mRNA 疫苗 增强的个体的血清，BQ 和 XBB 亚变体的滴度分别降低了 13-81 倍和 66-155 倍，远远超过迄今为止观察到的水平。

与此同时，能够中和原始奥密克戎变体的 单克隆抗体 对这些新的亚变体基本上没有活性，这些活性丧失被认为与刺突蛋白的 N460K、R346T、K444T、F486S、V455P、F490S 以及 Q183E 突变有关。

▲奥密克戎亚变体对单克隆抗体中和的抗性

血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 是负责 SARS-CoV-2 进入靶细胞的受体，对该受体的结合亲和力可能会影响病毒的传播能力。研究使用表面等离子共振 (SPR) 测试了 BA.2、BA.4/5、BQ.1、BQ.1.1、XBB 和 XBB.1 的刺突三聚体蛋白与人类 ACE2 (hACE2) 的结合亲和力。结果表明，这些亚变体与它们的“前辈”具有类似的 hACE2 结合亲和力。

综上，本研究的结果表明，正在全球快速扩张的 BQ.1、BQ.1.1、XBB 和 XBB.1 四个新型奥密克戎亚变体在很大程度上已经逃脱了目前可接种的 mRNA 疫苗的免疫作用，并对大部分抗体都具有泛耐药性，与此同时，也进一步降低了当前 COVID-19 疫苗的功效，会导致突破性感染以及再感染的激增。

因此，针对这些耐药性位点，可用于临床的活性小分子药物迫切有待开发~

不过也不用过于担心，COVID-19 疫苗在预防住院与重症方面的仍起到着重要的作用，即便是针对奥密克戎也可以降低 COVID-19 （PASC 或长期 COVID）急性后遗症的风险。

各位已经阳康的小伙伴们出门还是要记得戴口罩，勤消毒，防止再次感染噢~

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参考文献：

[1] O'Toole Á, Scher E, Underwood A, et al. Assignment of epidemiological lineages in an emerging pandemic using the pangolin tool. Virus Evol. 2021;7(2):veab064. Published 2021 Jul 30. doi:10.1093/ve/veab064

[2] Wang Q, Iketani S, Li Z, et al. Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants [published online ahead of print, 2022 Dec 14]. Cell. 2022;S0092-8674(22)01531-8. doi:10.1016/j.cell.2022.12.018